BioNTech最新论文：注射mRNA，促使抗免疫反应和根除

发文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 中水梗概

脸部给药改组STAT，如白介素-2和干扰素-a，已被批准运用于用药肾细胞内癌和黑色素水肿。然而，基于病原体STAT的脸部性用药在诊疗上面临一些不方便。短半衰期致使须要不时给药，就此致使情况严重的剂量限制毒性。这些不方便可以通过全局给药、增加微环境中都STAT的分子量、促进原位抑制病原体反应会和减少脸部暴露来克服。

虽然可以使用病毒和非病毒基因用药核酸在动物模型中都评估全局、第一组STAT用药。但是，这种新方法通过触发与生俱来病原体系统的核酸放电细胞内遗传物质，实际上不致的原核生物中间体、抑制核酸病原体和中空波动的潜在危险性。正因如此，mRNA是确保STAT也就是说和全局翻译的难得用药新方法，可通过多种不同途径传递STAT优化，并进一步变动其在天然病原体细胞内遗传物质上的翻译和活性。

2021年9月8日，荷兰BioNTech日本公司和法国赛诺菲日本公司的分析设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析文章。

该分析证明，在内药剂编码方式四种STAT（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的氢氧化钠，必需转化成强大的抑制病原体反应会，致使消退。将这些mRNA与病原体调节抑制体相辅相成可大幅度提高优点。分析设计团队目前正要进行这种编码方式STAT的mRNA用药癌症的诊疗试验。

首先，分析设计团队使用除此以外N1-甲基假粪便酰三乙酸在内的新方法RNA莱卡荧光素酶编码方式的mRNA替换粪便酰5′-三乙酸，以增高RNA的与生俱来病原体刺激波动。他们将mRNA药剂到动物模型的腹膜中都，观察到内荧光素酶活性增加，证明省略的mRNA在内开始了全局翻译。

在证明了内mRNA传递的可行性后，分析设计团队探索了在内暗示病原体调节蛋白的用药潜力。通过反复的肝细胞内抑制活性筛选更进一步，他们确定了编码方式四种STAT（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs氢氧化钠很强特别是在的抑制活性。每一次水肿内药剂STATmRNAs氢氧化钠可有效地控制生长。

用四成份STATmRNAs氢氧化钠用药10只动物模型中都有6只显现单单全然消退，而用单个mRNA用药的动物从未显现单单全然消退。在黑色素水肿三维中都，一部分全然此番者在原始指甲显现单单局限性白癜风，证明T细胞内对和单单现异常黑色素细胞内间包涵的方面抑制原转化成此番。

再次，分析设计团队评估了病原体均会肽与四成份STATmRNAs氢氧化钠的倡议优点。与单药用药相比，倡议用药增强了抑制活性和总体存活率。与单剂mRNA用药相比，倡议用药更不时地观察到较少动物的全然反应会。

再一，他们评估了STATmRNAs和病原体均会肽在双后方三维以及假性转移三维中都的倡议优点。这些三维对单药抑制PD-1用药乏善可陈单单相同程度的脆弱性，而伪转移三维对均会抑制不脆弱。在所有三种三维中都，STATmRNAs与抑制PD-1抑制体的倡议提高了总几率。在40%的假性转移动物模型中都，STATmRNAs和抑制PD-1抑制体的倡议并不有效地，致使药剂腹膜和肺的消退。分析设计团队在耐药性中都也观察到了都只的优点。以上结果证明，通过将STATmRNAs与病原体均会肽相相辅相成可增强抑制活性。

总之，这项明了，在多个三维中都，水肿内药剂编码方式四种相同STAT的玉井mRNAs必需诱导有效地的波动T细胞内反应会和针对多种抑制原的保护性病原体记忆。这种保护性反应会也见于来源组织外擅自用药的水肿中都，并与用药耐药三维中都的病原体均会肽协同作用。

出处链接：